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干货 | GMP无菌取样

更新时间：2025-10-31 浏览次数：266

近年来，全球药品监管机构（如中国GMP、EMA、世界卫生组织、FDA等）对无菌取样的要求越来越严格。相关法规中有采样过程的监管指南，旨在确保过程、样品和操作员的安全，并确保独立于操作员的统一方法。

 

中国GMP 2010版本中的二百二十二条(二)中明确规定：应当按照经批准的操作规程进行取样，操作规程应当详细规定：取样人、取样方法，所用器具等。二百二十二条(三)中规定：“ 取样方法应当科学、合理，以保证样品的代表性”。

 

在欧盟GMP 2022版附录1的最新修订中明确规定了无菌取样的具体要求：“生物负载样品应取自待包装产品，并在最终除菌过滤前即时取样。如果配备了冗余过滤装置，应该在第一个过滤器之前进行取样。取样系统的设计不得引入污染”。

 

WHO指南的附录4涵盖了药品及相关材料的取样过程，第2.1节（取样准备）：“所有取样工具和设备应由惰性材料制成，以确保它们不会与样品本身相互作用或反应，从而影响分析结果。在使用前后，这些工具和设备应存放在清洁的条件下，并清洗和冲洗。使用前后，这些工具和设备应存放在清洁的环境中。”本节还指出，使用一次性或一次性取样材料具有显著优势。第2.3节（储存和保留）：”用于储存样品的容器不应与被取样的物质相互作用，也不应污染。通常容器应密封并防篡改。”

 

美国食品药品监督管理局CGMP指南建议使用封闭系统，以尽量减少污染风险。这些指南还建议，样品应含有适当或足够的数量，以便将来进行额外的测试。

 

不断增加的验证要求，加上设计质量（QbD）和过程分析技术（PAT）的兴起，使无菌过程取样受到监管机构的仔细检查。传统的取样方法，如玻璃瓶或在线蒸汽灭菌（SIP）不锈钢阀，已经达到了极限，而封闭式取样方法已经成熟。除了确保污染控制和患者安全外，监管机构还要求与药物采样方法有关的各个方面合规。一次性无菌取样方法比传统方法具有关键优势：易于使用、无清洁/干燥步骤、硬件、备件和维护更少、降低污染风险。

 

PART 01
无菌取样系统的特征

 

一个真正高质量的无菌取样系统应具有下述特征：

可与不锈钢罐无缝连接：

 

确保设备连接稳定，消除泄漏隐患，并符合最新的设备接口标准。

封闭无菌取样环境：

 

营造全封闭无菌环境，有效阻断外部微生物污染，符合最新的国家和国际GMP法规。

独立采样路径设计：

 

避免交叉污染，确保每个采样路径独立运行，并满足样品代表性和完整性的监管要求。

专用样品收集容器：

 

每个取样端都配备了一个合适的收集容器，以确保收集后样品的无菌状态不会再次被污染。

无菌传递功能：

 

采样后，可以实现样品的无菌转移，有效地与后续的测试和过程监控联系起来，满足最新的质量和安全管理要求。

 

PART 02
对无菌取样系统的要求

 

在国家药品监督管理局和国际监管机构不断发布新指南和标准的推动下，行业对无菌取样系统提出了更高的要求，主要体现在以下几个方面：

污染控制策略的改进：

 

根据国家药品监督管理局的要求，生产企业需要系统地设计和评估无菌药品的污染控制策略，包括对人员、设备、环境、材料和工艺的综合控制，以确保产品的无菌性。

 

验证服务升级：

 

随着一次性系统在生物制药领域的广泛应用，相关法规要求企业对这些系统进行严格验证。

 

严格控制内毒素限值：

 

美国食品药品监督管理局建议，一般医疗器械的内毒素限值为每台设备20个内毒素单位（EU），与脑脊液接触的设备的内毒素限值为2.15EU/台。企业需要在灭菌验证过程中提供内毒素检测的相关信息，以确保产品安全。

 

加强无菌保证质量体系：

 

制药企业需要建立健全的无菌保证质量系统，包括灭菌工艺开发和验证、过滤和灭菌工艺开发与验证等，以满足整个药品生命周期的无菌要求。

 

默克密理博旗下Nova Septum®的无菌取样方式，适用于不同取样体积、不同卫生级别的液体无菌取样，符合所有监管和协会要求。在整个生物生产过程中，需要取样来监测关键参数并调整过程，以达到所需的药物质量。取样溶液必须提供具有代表性的样品，同时尽量减少样品或工艺污染的风险。从培养基的制备到最终的无菌过滤和灌装，Nova Septum® GO取样系统可以实现密封、无菌和一致的取样，并可根据不同工艺进行定制。

 

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